Si bien integró las filas del tradicional espacio político Partido Revolucionario Industrial (PRI) durante 24 años, desde 2014 desarrolla una actividad política independiente y con ese carácter se presentó como candidato a presidente en las elecciones federales de México celebradas el 1 de julio 2018.
Toda su carrera política la desarrolló en la tierra que lo vio nacer el 28 de diciembre de 1956: el estado de Nuevo León.
Fue diputado local, presidente municipal de García, y gobernador del estado de Nuevo León, cargo al que accedió en 2015
Se graduó como ingeniero agrónomo en la Universidad Autónoma de Nuevo León, sito en la región noreste de México.
Se ha especializado en planeamiento de siembras y comercialización de cosechas.
Fue durante su formación académica que descubrió su inclinación política y tras ser uno de los artífices de la creación de un subsidio estudiantil al transporte se afilió al PRI y comenzó a trabajar en el gobierno estatal, en diversos cargos, entre ellos jefe del programa forestal
Durante su gestión en el municipio de García sufrió diversos atentados contra su vida perpetrados por ex policías que fueron echados en el marco de un proceso de depuración de las fuerzas que inició apenas asumió el cargo.
Si bien logró salvar su vida, varios de sus custodios fallecieron en sus labores de custodiarlo.
En 2014 dio un batacazo político al renunciar al PRI y postularse de manera independiente como candidato a gobernador por el estado de Nuevo León
No solamente consiguió el aval del padrón para candidatearse sino que además triunfó con el 48 % de los votos.
Durante su gestión impulsó la comunicación vía redes sociales, con los habitantes, para escuchar directamente sus demandas.
Aunque promovió una política contra la creciente y violenta delincuencia no logró dominarla y sin duda alguna esta es su gran deuda electoral con los habitantes del estado, que por supuesto se lo reclamaron
En diciembre de 2017 le habilitaron una licencia en el cargo para poder desarrollar su campaña como candidato a la presidencia de México.
Con el lema “Bronco Independiente”, tal es el apodo con el cual se lo ha llamado desde hace años por su afición por los caballos, se presentó en la contienda electoral presidencial en la cual logró una performance bastante magra, con un cuarto lugar y el 5,23 % de los votos, siendo derrotado por Manuel López Obrador
Se casó en tres ocasiones y tiene seis hijos.
En 2009, su familia sufrió una tremenda tragedia por el fallecimiento del hijo mayor, Jaime, en un accidente de tránsito, sin embargo, Calderón afirmó sus sospechas de un atentado.
Su última esposa es 25 años más joven que él.